Les biotechnologies

Introduction

Les biotechnologies sont utilisées depuis des siècles dans l'industrie alimentaire (fabrication d'alcools et de levures), et les récents développements d'applications en agriculture, en environnement, et surtout dans l'industrie biopharmaceutique, en font un secteur économique actif et stratégique.

Une étude réalisée par le PhRMA(1) recense 418 médicaments biologiques et vaccins actuellement en essais cliniques ou en attente d'autorisation de mise en marché par la FDA en 2006. Près de 250 millions de patients dans le monde bénéficient des traitements issus des biotechnologies, dont l'industrie a généré des revenus de 45 milliards de dollars US en 2005(2).

Les produits biologiques peuvent être exprimés de plusieurs façons :

• par le corps humain (le sang constitue un bon exemple) ou un de ses organes (l'hormone de croissance était extraite de la glande thyroïde à partir de cadavres frais avant d'être exprimée en bioréacteur)
• par des animaux ou des plantes, modifiés génétiquement ou non
• à l'aide de microorganismes tels les bactéries, les levures, les cellules animales et d'insectes, recombinants (dont le code génétique a été modifié afin de surexprimer la protéine d'intérêt) ou non.

Les biotechnologies sont utilisées dans l'industrie pharmaceutique depuis le début des années 1970. La substance est fabriquée par l'organisme vivant, puis extraite et purifiée pour être ensuite injectée dans le corps humain. Les médicaments issus des biotechnologies comprennent les hormones, les produits plasmatiques, les antibiotiques, les enzymes, les anticorps monoclonaux, les vaccins, les cytokines et autres protéines biologiques. Avec les progrès récents reliés à la cartographie du génome humain, la tendance va plutôt vers la thérapie génique, où le gène défectueux est identifié puis corrigé directement. Mais les biopharmaceutiques ne sont pas près de disparaître pour autant.

Environ 500 millions de dollars US et 10 à 12 ans sont requis pour le développement d'un biopharmaceutique(4). Les coûts de construction d'une usine sont d'environ 400 millions de dollars US(3). Il coûte en moyenne 8,5 à 13 millions de dollars US/an pour exploiter une usine de fabrication de biologiques(5).

Les propriétés d'un ingrédient pharmaceutique actif (IPA) biologique varient selon le mode d'expression, le procédé de purification, et même en fonction de la formulation, rendant l'équivalence des biologiques très difficiles à démontrer. L'enjeu entourant le marché des biosimilaires est donc de taille.

Contexte réglementaire

La majorité des biologiques étant des IPA injectables, la réglementation liée à la fabrication d'IPA stériles s'applique : ICH Q7A, GMP 21 CFR 210, 211, 600 et 601. Cette réglementation vise à protéger le produit et in fine l'utilisateur.  

Comme des microorganismes recombinants (MOR) sont utilisés dans le procédé de fabrication, l'environnement doit aussi être protégé. Le niveau de confinement dépend de la lignée utilisée(6). La réglementation prévoit la conception des accès, des surfaces, du revêtement, du mobilier, du CVC (chauffage ventilation et climatisation), des services et du périmètre de confinement.

Au niveau des biosimilaires...

1. (1) 418 Biotechnology Medicines in Testing Promise to Bolster the Arsenal Against Disease, rapport publié par PhRMA (Pharmaceutical Research and Manufacturers of America), 2006. www.phrma.org
2. (2) Fox, S. Biopharmaceutical Contract Manufacturing : Improved Processes and Business Strategies to Meet Production Demand, American Pharmaceutical Outsourcing, novembre / décembre 2005, p. 20.
3. (3) Lakshmikanthan, J. Outsourcing : Biologics Manufacturing : The CMO Advantage, Biopharm International, 20 (2), page 40, février 2007.
4. (4) Goldman, M. Mammalian Cell Culture - Production Technologies and Market Overview, Publications D&MD, septembre 2005.
5. (5) Boyd, J.H.  What Does It Cost to Operate a Biotech Facility, Genetic Engineering News, 25 (4), 2005.
6. (6) Santé Canada, Lignes directrices en matière de biosécurité en laboratoire, seconde édition, 1996.